为了与白细胞上的特殊受体相互作用，抗体（左）依赖于聚糖（多色）。内糖苷酶CU43（右）与抗体结合并切割聚糖，从而削弱其与白细胞相互作用的能力并增强其致病活性。(Ravetch实验室)

研究人员发现了一种强大的新酶，有朝一日可能会改变重症肌无力和其他自身免疫性疾病的治疗方法。他们发表在《细胞》杂志上的研究结果表明，这种酶在小鼠模型中的表现优于现有药物，在较低剂量下更有效，并为未来的人体临床试验奠定了基础。

“与目前治疗自身免疫性疾病的方法相比，这种酶的效力相当显著，因此值得考虑进一步开发治疗这类重要疾病的方法，”洛克菲勒大学特蕾莎和尤金·m·朗教授杰弗里·拉维奇说，他参与了埃默里大学领导的这项研究。

重症肌无力是一种使人衰弱的慢性免疫疾病，患者自身的抗体会干扰肌肉和神经之间的交流。重症肌无力会导致肌肉无力，严重时还会导致呼吸困难。这是一种由igg介导的病理，是由身体无法控制某些抗体引起的。

由于目前对这类疾病的治疗，如IVIG、抗c5抗体和FcRn抑制剂，都集中在减少或中和IgG抗体上，埃默里大学的研究小组探索了细菌酶是否可以提供一种新的方法。在筛选了类似酶的数据库后，他们标记了一个特定的子集，由棒状菌产生，它通过靶向抗体Fc区域内的特定糖分子或聚糖来禁用IgG抗体。然后，他们在经过基因改造的小鼠模型中测试了最有希望的酶CU43，这些小鼠模型模拟了人类免疫细胞的功能和人类IgG的病理。

埃默里大学和洛克菲勒大学的合作很大程度上利用了拉维奇在研究抗体Fc受体和设计所谓的“人源化”小鼠模型方面的专业知识，以更好地了解和治疗自身免疫性疾病。Ravetch说：“用Emory小组发现的酶去除自身抗体Fc区的聚糖似乎是降低其致病性的有效策略。”

事实上，CU43在小鼠身上的效果最终超过了目前的重症肌无力治疗方法，以更低的剂量更有效地减轻了症状——达到同样的效果只需要少用4000倍的酶。“我们发现的酶可以修改抗体，使其不再引起疾病，”埃默里大学的首席作者埃里克·桑德伯格说。

结果表明，CU43不仅可以治疗重症肌无力，还可以治疗其他igg介导的疾病。例如，CU43在减轻自身免疫性溶血性贫血和登革热等病毒性疾病的抗体依赖性增强方面也被证明是有效的。如果小鼠的数据有任何指示，那么CU43可能在较低剂量下有效，从而减少副作用，并为患者提供更多的治疗选择。“重要的是，与目前通常具有免疫抑制作用的自身免疫性疾病的治疗方法不同，CU43代表了一种更有针对性的方法，可以特异性地使致病性抗体失活，同时保留宿主防御病原体所需的保护性抗体的重要功能，”Ravetch实验室的研究副教授、该论文的合著者Stylianos Gournazos说。

桑德伯格说：“我们希望利用这些在老鼠身上的有希望的结果，将这种酶迅速转移到人类的临床试验中。”“它可能被用于治疗广泛的自身免疫性疾病和其他igg介导的病理，为治疗目前治疗选择有限的疾病提供了一种强大的新方法。”