来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员证实，抗pd - l1免疫治疗联合靶向突变治疗可延长间变性甲状腺癌（ATC）患者的总生存期（OS）。这项II期单中心研究的结果今天发表在《美国医学会肿瘤学杂志》上。

该试验在三个队列中招募了42名患者，以评估突变匹配的靶向治疗和免疫检查点抑制剂atezolizumab。所有队列的中位生存期为19个月，与ATC患者的5个月的历史生存期相比，这是有利的。BRAFV600E突变患者最长的生存期为43.2个月，这是迄今为止发表的ATC系统治疗最长的生存期。

“患有间变性甲状腺癌的患者需要快速有效的治疗，我们看到了这种联合治疗方法的良好效果。“这项研究的结论是，免疫疗法确实给患者带来了好处，”首席研究员、内分泌肿瘤学和激素紊乱学教授Maria Cabanillas博士说。“基于这些发现，我们目前在MD安德森使用这种组合作为ATC和BRAF突变患者的标准治疗。”

摘要间变性甲状腺癌是一种罕见且高度侵袭性的恶性肿瘤，预后非常差。ATC通常由分化的甲状腺癌亚型发展而来，如乳头状和滤泡性甲状腺癌，每种亚型都有不同的驱动突变，可以影响肿瘤的行为和进展。

BRAF突变具有治疗和预后意义，在40%的甲状腺癌患者中可见。该试验在队列1中招募了18例braf突变的ATC患者，他们接受了atezolizumab加vemurafenib和cobimetinib的靶向治疗联合治疗。中位生存期为43.2个月，客观缓解率（ORR）为50%。

队列2纳入21例RAS （NRAS、KRAS或HRAS）或NF1/2突变患者，接受cobimetinib + atezolizumab治疗。联合治疗的中位OS为8.7个月，ORR为14%。

队列3包括3名没有上述突变的ATC患者，接受贝伐单抗加阿特唑单抗治疗。中位OS为6.21个月，ORR为33%。

Cabanillas解释说，这项试验也值得注意，因为历史上很难将ATC患者纳入临床试验。这项研究有更宽松的入组标准，在四年的时间里成功入组了42名患者。例如，该试验允许患者在筛查期间继续接受化疗，考虑到疾病可能迅速进展。此外，该研究允许患者通过喂食管使用替代配方口服药物。

研究人员观察到这些药物在之前的试验中预期的副作用。在所有队列中，最常见的不良事件是疲劳、淋巴细胞减少、腹泻和贫血。少数患者有明显的严重副作用，包括结肠和食管穿孔。

卡巴尼拉斯说：“对于非braf突变的ATC，目前还没有批准的有效治疗方法，我们将继续专注于这一领域的研究。”“我们正在努力优化患者的治疗效果。我们希望他们活得更长、更好，这项研究为ATC患者带来了希望。”

本研究的局限性包括缺乏对照臂，这在罕见的肿瘤试验中是一个挑战，以及接受放射和手术切除原发肿瘤，这可能有助于提高生存率。然而，研究人员认为，未来的ATC临床试验应该设计为允许手术，因为它可能有助于改善本研究中的生存结果。

该研究得到了基因泰克、MD安德森罕见肿瘤倡议（作为该机构战略研究倡议发展（STRIDE）计划的一部分）和美国国立卫生研究院（CA016672）的支持。在这里可以找到致谢、合作作者及其披露的完整列表。